Il chasse en début de matinée ou en fin d’après midi, profitant de l’absence des autres prédateurs qui souvent se reposent à ces mêmes moments. Seul le guépard du Sahara chasse de nuit. Pour chasser, il utilise souvent les termitières et les branches basses des arbres pour scruter l’horizon. Il repère ainsi les animaux de très loin car il possède une excellente vision à très longue distance. Il peut ainsi percevoir des individus qui s’écartent des troupeaux et cibler sa chasse. Ses trainées noires sur la face améliorent sa vision en minimisant les reflets de la lumière du soleil.

Afin d’attraper sa proie, il lui fait un croc-en-jambe à l’aide de sa patte lorsqu’il est près de  celle-ci afin de la faire tomber.

Il la plaque au sol et l’étrangle avec sa mâchoire. Il doit souvent patienter avant de manger. En effet, sa course, qui peut atteindre plus de 110 km/h mais sur à peine 500 mètres, l’essouffle. C’est le mammifère terrestre le plus rapide sur terre. A chaque foulée, il parcourt 7 à 8 mètres. Il effectue 4 foulées par seconde. Toutefois, il semblerait que sa réussite dans la chasse soit due davantage à sa puissance, son adhérence au sol et la flexibilité de son corps qu’à sa vitesse pure.

Le guépard est le mammifère le plus rapide sur terre avec une vitesse maximum de 110 - 120 km. La course est la principale défense du guépard ; sa vitesse lui permet de chasser et de s’échapper en cas de danger.

De nombreuses adaptations permettent au guépard de courir ausi vite. Il a un squelette très léger et n’a pas beaucoup de muscles. Son corps est fin et aérodynamique. Les os de ses pattes sont plus longs que ceux des autres félins et il court sur le bout de ses pattes ce qui lui donne une foulée plus grande. La colonne vertébrale très flexible du guépard peut se courber davantage que celle des autres félins ; ceci lui permet d’accroître la taille de ses foulées en étirant son corps au maximum. Les os de ses hanches peuvent tourner autour de leur attache au reste du squelette ; ceci lui permet d’étirer son arrière train beaucoup plus loin. Toutes ces adaptations amènent le guépard à parcourir 8 mètres par foulée quand il court à pleine vitesse. La longue queue du guépard l’aide à garder l’équilibre et opère comme un véritable gouvernail.

Il possède un gros cœur et ses poumons sont très développés, ses fosses nasales lui assurant une bonne oxygénation pendant l’effort. Son rythme cardiaque est très élevé. Souvent, il tire sa proie sous un arbre, se repose longuement avant de la dévorer mais doit rester extrêmement vigilant car en état de vulnérabilité.